剧本以薛刚踢死皇子、惊崩 皇帝、薛家365口灭门为缘起，在武 则天“改唐为周”、李显、李旦欲恢复 唐室的大背景下，讲述薛刚跟周朝势 力抗衡中的恩怨情仇，以及薛刚与武 则天义女九环公主、山寨大王女儿纪 鸾英，以及西凉的披霞郡主等复杂的 情感纠葛，其中还交织李显与李旦的 合作与暗斗，表现薛刚如何在个人情 感与家族命运、家国重任的矛盾中解 脱出来，最后成功灭周兴唐的故事。
乾隆（吴孟达 饰）在前往荷花池的途中遭到了刺客徐莲（舒畅 饰）的行刺，在激烈的打斗之中，乾隆遗失了极为重要的乾坤扇。陈文杰（叮当 饰）是名响京城的天才儿童，年仅九岁便已经身为御赐状元。和养父陈青云（吴孟达 饰）、好友心远小和尚（陆逸涵 饰）一起，一行三人踏上了寻找乾坤扇，追捕行刺刺客的旅途。途中，三人结识了刁蛮任性的千金公主十公主（陈敏 饰），徐莲亦乔装打扮隐姓埋名，潜伏到了三人的身边。他们一路上麻烦不断，波折连连，但陈文杰凭借着他的智慧将其一一化解。最终，陈文杰发现，乾隆深信不疑的心腹大臣何坤（曾志伟 饰）才是一切事件的幕后黑手。
刘欣桐（周冬雨 饰）是出生在穷苦之家的平凡女孩，然而，拮据的生活并没有消磨她对于未来的热情和期望，正相反，生活的历练使她能够常常保有积极乐观的心态。一次偶然之中，刘欣桐和母亲住进了百万富豪纪百均（冯大路 饰）的家中，在这里，刘欣桐结识了纪振宇（贾景晖 饰）和纪智珍（叶青 饰）兄妹两。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
1927年4月21日，革命局势急转直下。以蒋介石为首的国民政府发动了震惊全国的“四·一二”反革命政变，对共产党人进行了血腥的围剿和屠杀。举国上下风声鹤唳，十里洋场更是哀鸿遍野。在这起事件中，一个小人物的命运被改变了。他名叫板凳（王宝强 饰），自幼便成了孤儿，多年来一直为杂技团齐班主（午马 饰）收养。在帮师傅搭救的途中，他遭遇了共产党人和青帮以及国民党特务的枪战。与他一同遭遇枪战的还有师兄常墩子。常的真实身份是共产党员，他正带着女孩红儿去和地下党员唐雪梅（小陶虹 饰）街头。常死前将红儿托付给板凳，板凳被迫成为了女孩的父亲。
含着金汤匙出生的富家大少爷李思进（于小伟 饰）爱上了出身平凡但单纯善良的同学张薇（于明加 饰），这段门不当户不对的感情遭到了李思进家人的强烈反对，一直爱慕着李思进的富家小姐陈佳子（田子田 饰）亦将张薇视作仇敌，试图从中作梗。最终，李思进和张薇“过五关斩六将”，历尽千难万险结为夫妻。张薇有着血小板低的症状，不适合怀孕生子，但为了丈夫和自己的家庭，她隐瞒了这一事实，然而，等待着她的却是三番五次的流产。在此期间，李思进一直安慰陪伴着妻子，甚至想要将妻子带出国居住，避开家族内部的纷纷扰扰，但李思进的心意并没有传达给张薇，后者甚至因为愧疚而主动提出了离婚。
