陆昊（赵顺然 饰）一直希望能够成为一名出色的刑警，于是刚刚大学毕业的他自愿申请进入重案组工作。在重案组，陆昊遇见了身为组长的周远（郭晓东 饰），周远实际上是一个善良的男人，但他不太会表达关心，因此常常和陆昊产生矛盾。周远和前女友林瑶（赵予熙 饰）分手后，在阴差阳错之中搬到了编剧白小鹿（吴谨言 饰）的家中，两人开始了同居生活。而白小鹿和周远亦有着过节，曾经因为她的大大咧咧，害得周远的卧底行动差点就失败了。在白小鹿家里，陆昊结识了白小鹿的闺蜜袁明清（潘时七 饰），刚正不阿的陆昊让袁明清动了心。
家庭条件优越的戴希希一心只想早日嫁人、相夫教子，在闺蜜丁荟桥的推荐下找到了婚礼策划师温如雪，却在筹办婚礼时被分手；久经情场的温如雪一直倡导及时行乐，看似放荡不羁实则很有原则；热衷于二次元文化的温小阳忍受不了澳洲求学生活，肄业来上海投靠姐姐温如雪；又美又飒的事业女强人丁荟桥把工作当做自己人生最重要的目标；从小就生活不幸的漫画少女齐悦机缘巧合下与温小阳相识，彼此引为挚友，五位不同风格的女生相遇，在跌跌撞撞中成长，在不妥协的道路上，终于找到自己想要的归属。
舒冉通过VR面试系统证明自己，并在系统中与前来拯救自己的总裁扮演的纸片人上演了一场在无脑霸总漫画里艰难求生的故事，两人也收获了意想不到的美好爱情。
袁家二女袁苇（海清 饰）和崔大林（张含 饰）属新潮白领，相爱几年到了结婚年龄，不料领证当天袁苇甩给他一纸结后不生孩子的合同，大林当时目瞪口呆。三妹袁菲（赵婉亦 饰）心里只有学问和学位，相恋七年的男友实在经不起如此漫长的爱情长跑离她而去，而真心爱袁菲的马群则因爱走向不归路。大姐袁蓉（王姬 饰）是民政局办事员，丈夫田健（李幼斌 饰）是出版社编辑，她常因丈夫跟美女作家过往甚密乱猜疑，一气之下在离婚协义上签了字。婚后不久的袁苇意外怀孕，因大意造成流产，大林心灰意冷，决定与其离婚。袁家三女的婚事愁坏了母亲（张少华 饰），她无法完成“放飞”袁父的承诺，就在这时，田健出车祸了......
不仅仅是“反特＋爱情”，不仅仅是“琼瑶＋苦情”，不仅仅是“希区柯克+基督山伯爵”，不仅仅是“红粉+暗算”，我们就是特立独行的《大镇反》！是建立户口，好人坏人都人心惶惶，无处可逃？是人与人之间勾心斗角，互相检举，尔虞我诈？还是老鼠、苍蝇、蚊子、臭虫，在一场人民战争中精神崩溃，狼奔豕突……1950，广播里正在宣传户口制度，突然一声“哐当”的巨响，沈寒秋紧张得白色的吊带裙一肩滑落了，阳光照在她满是青紫伤痕的胳膊：对面河边的青年苏明涛高唱着《喀秋莎》，骑着自行车在河岸边，沈寒秋叹息了一声，她的生命和一切美好的东西都无关。桌上有两张神秘字条，一张写着“T55”，另一张却写着“我的自首”。两人在桥上意外地邂逅了。失魂落魄的苏明涛追着沈寒秋来到区政府，却因为政府正给一群妓女们发证而大闹了区政府。突然一声巨大的爆炸声，血肉横飞，特务土匪勾结起来正攻打区委。苏明涛抱起被气流冲倒的身上绑着炸弹的沈寒秋发疯似的往医务室跑，就在定时炸弹还有7秒爆炸，苏明涛准备剪掉最后一根线时，沈寒秋按住苏明涛的手，不让他拆炸弹，为什么……战斗更加激烈了，苏明涛和纺织厂的李小圆背对着背，一起投入了战斗，沈寒秋突然对自己的生命失去了信心，走进了枪林弹雨中……半年后，沈寒秋和苏明涛重逢了，他们彼此都清楚记得他们已经分别了188天。再次相遇的喜悦尚未燃烧为激情，沈寒秋就对苏明涛冷若冰霜，可以保持距离。当每个人都将特嫌T55的的帽子扣在沈寒秋的头上时，苏明涛却坚信自己心爱的人的清白。他向每个人解释，去言桥中学外调，沈寒秋被抓后，翻爬公安局的墙头，笨拙地用枕套缝丑娃娃。当宣布沈寒秋要被枪毙时，他去冲闯公安局，甚至用枪对准自己脑门胁迫他们放人，最后发疯一样地挖着监狱的墙直至双手鲜血淋漓……苏明涛兴高采烈地向劫后余生地沈寒秋求婚，沈寒秋心痛地为他包扎血肉模糊的双手，却惨然拒绝了他的求婚。
在二十世纪九十年代初，陕北男孩常高兴（朱梓骁 饰）因高考落榜，怀揣着500块钱离开家乡，来到北京追寻梦想。他的梦想很简单，想去看看父辈们常常提起的天安门，找个北京姑娘当老婆，最终衣锦还乡。然而，在前往天安门的路上，常高兴却屡遭挫折，一系列闹剧使他与北京姑娘李飒飒（娄艺潇 饰）之间纠葛不断。
新东市岭水区税务局风控局局长郑昊（聂远 饰）运用大数据技术屡破要案，被调入稽查局担任检查二科科长；其前女友梁锦秋（杨蓉 饰），在异国打拼多年后也在此时回国发展事业；而与二人在大学期间称为“高智商铁三角”的财大教授赵明达（张铎 饰），正因女儿的病情陷入困境。看似祥和安泰的新东，暗处却有着一张巨大的以偷逃税牟利的犯罪网络，几人的命运被突如其来的种种境遇卷向了未知......
