《锁定美军特使》讲的是抗日战争期间新四军以及国民党军队肩负的一项特殊使命。为了先营救到掌握军事机密的飞虎队飞行员，郑大勇带领新四军，与王江义率领的国民党营救队展开竞赛，不过经历重重困难，两支本为对手的部队由猜忌走向信任，由相互较劲走向合作。《锁定美军特使》展现了一段非常的岁月，一番悲壮的战斗，炮火之中的友情，生死线上的爱情。
上世纪30年代，日本侵略者的铁蹄肆意践踏神州大地，华夏儿女沦为亡国奴，更惨遭日寇荼毒，中华民族到了生死存亡的时刻。时至此时，国民党、共产党纷纷奋起反抗，而隐藏在民间的高手也不愿束手就擒，坐以待毙，他们贡献出自己的绵薄之力，书写出一段段可歌可泣的抗日奇侠史。为了壮大抗日的队伍，共产党某营营长王牧风（王新军 饰）吸收了廖天生（徐亮 饰）、宋无娇（尔玛依娜 饰）、鬼魂铁柱（李嘉明 饰）、杜大鹏（马京京 饰）等武功高手加入组织，他们成为了最令日寇头疼的奇侠部队……本片号称投资近五千万、号称采用好莱坞拍摄手法、还号称美国后期制作。
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高开（秦沛 饰）本是智勇双全的新扎警察，自妻子不幸去世后，毅然放弃了除暴安良的理想，调往银乐队，以便更好照顾四个女儿。时光荏苒，如今大妹玉怡早已长大嫁人，却势利刁蛮，嫌弃丈夫杰佬工作低下，处处不如自己；二妹佩怡（陈慧珊 饰）则与男友ken合力发展事业，爱情长跑多年，却看不出结果；三妹宝怡（郭羡妮 饰）学历高，又在报社担任要职，于是对男友的拣选未免挑剔，很难认真发展下去；小妹翠怡（胡杏儿 饰）正在读大学，然而如同所有青春期的少女一样，放浪形骸，成绩欠佳。这四个女儿各有各的问题，而可怜天下父母心，看高开如何陪伴女儿共同经历人生的每一个阶段。
陆完完（张雪迎 饰）在游戏中因手滑操作，误把全服第一大神“墨白之间”撞飞，两人因此结缘，展开了一段有趣的游戏之旅。现实中，陆完完一直关注着韩京墨（毕雯珺 饰）的作品，却被他当众泼水，一怒之下反目成仇，开启了在日常生活中的斗智斗勇。而陆完完没想到，墨白之间就是韩京墨，无论线上还是线下，他都一直执着陪伴在她的身边，二人从游戏走向现实，收获爱情的同时也实现了对演艺梦想的追求。该剧改编自大橘猫的小说《大神，你家夫人又挂了》。
