4400人被未来世界的人带走又送回来，一年后，世界发生了巨大的变化。科利尔已经关掉了Arcadia Estates ，还有他的住宅，为这4400人建起了避难所，同时准备开“4400人中心”，在这儿，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘4400人的奥秘。世人对4400人甚感好奇，于是关于他们的神秘能力的流言四处传播，公众态度分为两种，一种是包容他们，一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都会在即将发生的事件中扮演关键角色…那些决定人类命运的事件。
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外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
故事主角是四名生活在小镇的印度青少年，他们一边犯罪，一边讲述打击犯罪的故事。
抗战时期的上海，进步女青年韩疏影被婶婶陷害，被迫嫁给苏北大亨谢丙炎做妾室。在爱国教师历文轩的感召下，韩疏影决定逃婚投入救国行列，却因和谢家大少爷谢天赐的同学关系，被谢家大小姐谢若雪发现。飞扬跋扈的谢若雪不仅向父亲告发，还把韩疏影的‘逃婚’演绎成“私奔”，妄图置韩疏影这个“后妈”于死地。正当韩疏影命悬一线之际，谢丙炎因不愿出卖祖国被日本人枪杀。目睹一切的韩疏影深深被谢丙炎的爱国气节感动，毅然选择留在谢家，以谢夫人的名义保全了谢家老小，并在历文轩的帮助下，带着谢若雪逃到上海，用实际行动感动了谢若雪。在金戈铁马的时代背景下，韩疏影和谢若雪这两个女人不仅以“母女”的身份相依为命，也以“姐妹”的身份演绎了一段抗战救国的传奇。
