大炎皇子慕容璟和（刘学义 饰）率领威北军收复青州失地，战捷入城后青州却突发大火。城中传闻是慕容璟和这个威北将军记恨青州百姓背叛了大炎，于是进城后便下了放火屠城的命令，他也因此从正义之师的威北将军变成了人人喊杀的人屠将军。在大火中痛失至亲的青州少女眉林（吴谨言 饰）自此立誓，定要手刃屠城元凶。眉林进入了秘密组织暗厂，服下墨脉之毒成为死士，经受多年残酷训练后迎来了她的第一次刺杀任务，而这次的任务竟是要刺杀她日夜煎熬想要索其性命的至仇——大炎皇子慕容璟和。
玉儿2岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让玉儿不忘家仇。后玉儿为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当玉儿达到自己目的时，杜远山告知当年的真相，并且给了玉儿盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，玉儿因怀愧疚愿回杜家帮助渡过难关。杜远山之子杜明海早已对玉儿有情，他信玉儿真心帮助杜府，杜府上下却误会玉儿，杜远山却让她再进杜府。玉儿展示非凡医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托给玉儿，玉儿也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷蒙了双眼，走上不归路。抗战爆发后，玉儿坚守杜府药厂，在新四军的帮助下，为抗日力量提供药材，为千万抗日战士制造良药。
伴随着三个孩子的成长，家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）和丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）的烦恼接踵而至：书呆子二女儿艾丽克斯（阿芮尔·温特 Ariel Winter 饰）马上要升入交际花大女儿海莉所在高中，海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑，两人相处势如水火；小儿子卢克（诺兰·古德 Nolan Gould 饰）看起来依旧呆头呆脑，还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范，杰的继子曼尼少年老成，与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）领养的女婴莉莉时常哭闹扰人，令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰，彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态，难题总会迎刃而解，欢乐的生活也依旧会继续。
