近年来演惯了平民“老好人”的张国立，此番在《草根王》中彻底颠覆以往形象，出演了反一号刘尚文——一个混迹于南市，以警察的身份为幌子招摇撞骗、嗜赌如命，最终沦为汉奸的大恶人。全剧的第一主角朱山，由实力派演员王志飞扮演。朱山自幼对《周易》颇有悟性，后被奸人所害入狱。在狱中，他拜师学艺，进入了“高买”行（旧时指劫富济贫的侠盗），后来又以相士的身份作为伪装，与日本人斗智斗勇，保护了中国的国宝。
师出同门的整形外科医生乔杨和周静雯是多年冤家，两个女人在各自最糗的时刻迎来宿命般重逢，同为整形医院的王牌医生，二人带领各自团队，展开关于美、关于女性职场、关于医者仁心的激烈探讨与冲撞。直到更大的敌人出现，二人克服对彼此的偏见联手，与极度危险的黑医美势力对抗，找回属于医生的高光、亦成就更美的自己。
开局一座山寨，两个人口（军师，马夫），将要打造最强山寨。他穿越到乱世，拥有一座马上要散伙的山寨。面对这杀戮乱世，是打算抢钱抢粮抢婆娘做一个逍遥山大王，还是泼出这身男儿血，交锋世上英雄，搏一个名震古今，问一声：王侯将相，宁有种乎！
外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
现代考古学者白牧礼（李明轩 饰）研究西域古铃铛意外穿越，邂逅逃婚的西域公主阿依慕（路一萍 饰），白牧礼和阿依慕一路联手与阿依慕的联姻对象莎车国王子沙耶斗智斗勇，经历种种磨难后阿依慕破除恶人阴谋化解了国家危机。
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