新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
齐达冲（林文龙 饰）是一名电脑游戏程序员，他开发了一款游戏叫《幻梦之城》，游戏中的女主角名叫佐拉（朱茵 饰），玩家将操控佐拉在游戏NPC小老头的帮助下对抗追杀她的恶魔莎乐美。一个雷电交加的晚上，保存游戏的磁盘遭到了电击，佐拉和小老头竟意外从游戏中来到了现实世界。由于害怕莎乐美也从游戏中来到现实世界追杀自己，佐拉决定从达冲那里偷取游戏磁盘并将它藏好。于是佐拉化名叮当，找到了达冲，谎称自己被父母抛弃，无家可归。善良的达冲可怜叮当，于是收留了她在家里安顿。于是，一段美丽的都市展开了。
1948年，国共大决战一触即发，原本只想苟活于乱世的江州城大名鼎鼎的修脚师傅杨福双无意中卷入了一场暗杀阴谋。为求自保，他不得不周旋于江湖、奸商、贪官等各方势力之中。性格外向的凌亦蕊执着地追求着杨福双，而杨福双却一心将李芙蓉救出青楼，于是三人一起周旋于三教九流之中，并和蔡少锋等人一起平反冤案、营救孤女、打击恶霸、揭露贪官，成功帮助共产党组织追回一笔失踪多时的巨款，众多小人物演绎了一场亦庄亦谐的战斗喜剧，最终迎来了江州城的解放。
现代大都市老城区有一个老字号的小店：“向阳照相馆”。走进照相馆的人有着各种身份、各种年龄、各种心态，各种理由，展现形形色色人物的千姿百态、迥然不同的生活形态。“向阳照相馆”里这几位效率不大高、闲暇比较多、心肠比较热的工作人员也自然会介入到各色顾客的故事中，由此演绎出一幕幕爆笑喜剧，幽默滑稽的剧情和呼之既出的人物，活泼的百姓市井生活和熟悉的环境，在诙谐幽默中展现人间真情，相信每位观众都会在情不自禁中被深深吸引，心神领会地轻松享受人情冷暖、人间关爱。
该剧根据尾鱼的同名小说改编。讲述了“沙漠玫瑰”叶流西（倪妮 饰）与“智勇沙獠”昌东（白宇 饰），一个为了解开身世之谜，一个为破解过往真相，两人联手深入奇幻世界探险的故事。
