该剧以1927年“四·一五”反革命政变为开篇，讲述了佛山中共地下党员陈氏夫妇为掩护同志撤离而惨遭杀害，老大陈山河（杨烁 饰）、老二陈青卫（张翰 饰）以及幼女陈立夏（郭晓婷 饰）兄妹三人也因此天各一方的故事。多年后兄妹三人分别在粤药、粤菜、粤剧方面各有所成，扬名广州。因缘际会下，骨肉终得团聚。国难当头之际，兄妹三人恪守本心，用一腔热血谱写出抗日风云的壮丽篇章。
舒冉通过VR面试系统证明自己，并在系统中与前来拯救自己的总裁扮演的纸片人上演了一场在无脑霸总漫画里艰难求生的故事，两人也收获了意想不到的美好爱情。
职业IT男孙哲（张铎 饰）和在广告公司担任经理的陈静波（张萌 饰）是一对思想前卫的夫妻，他们钟情自由快乐的二人世界，暗自决定不要小孩，为此从双方父母那里得到不少的压力，甚至扯谎不能生育以蒙混过关。静波的表姐冯莹（牛莉 饰）和在某公司任老板的丈夫张嘉平（佟瑞欣 饰）人过中年，却渴望新生命的到来，由此展开艰苦壮绝、大汗淋漓的造人计划。静波的亲哥陈建亚“QQ”（雷佳音 饰）前卫程度不逊于妹妹、妹夫，他无比享受在万花丛中游走的快感，猎艳和上床远远比结婚生子重要，可即便完全防备也难免中招的命运。
20世纪初，京剧旦角演员吴玉琴（辛柏青 饰）风流倜傥，飒爽英姿，倾倒一方众生。当年他曾和师范学校女学生罗缃绮（黄奕 饰）有过一次邂逅，谁知却由此注定了自己悲剧一般的人生。多年后二人重逢并坠入爱河，玉琴更接受爱人的建议更改艺名为秋海棠。谁知大军阀袁宝潘（王学圻 饰）早已相中缃绮，几番周折后有情人失之交臂，缃绮嫁给了军阀。婚后二人重逢幽会，为袁宝潘获知，遂残忍对秋海棠毁容，并企图烧杀这位名伶。侥幸逃脱的秋海棠忍辱负重，独自抚养女孩海宝长大。而原本以为爱人早已死去的缃绮，却在不知情的情况下与女儿相遇……
郝泽宇（邓伦 饰）北漂十年，却籍籍无名。经纪人滕丹（邬君梅 饰）不告而别，将他转手给了毫无经验的牛美丽（倪虹洁 饰），让他感到不解和愤怒。为了找到滕丹，郝泽宇暂时接受了这个安排，可新团队却让他傻了眼，助理是超市促销员福子（马思纯 饰），司机是开出租的福子爸（韩童生 饰），全是外行。 “草台班子”虽然状况百出，却目标一致，抗住了现实生活和追求理想道路上的种种挑战。爱让大家紧紧相连，不是亲人胜似亲人，虽是小人物，却始终追光。百转千回后，有人坚守着初心，有人重新认识了生活，众人也寻找到了“更好的自己”。
方世玉（张卫健 饰）出生在清朝末年的广东，自小就顽皮机敏，而且在母亲苗翠花的调教下，更是练得一身好武功。世玉好胜顽劣，经常在外闯祸，搞得全城满目疮痍，经常得由苗翠花帮助解围。父亲方德虽然知道苗翠花母子两虽然经常闯祸，但其实为人行侠仗义，也就责罚一下了事。
深受幕学大师兼养父戴有恭(刘家辉)的提携，足智多谋的周炳(马国明)因利成便加入官场的幕僚行列，不过他择善固执，不屑幕僚间的种种陋习，终日投闲置散，更不时上酒馆打发时间风花雪月，迷上善解人意的酒馆老板庄小娴(唐宁)，惹起醋坛子正妻赵玉卿(徐子珊)日夜发飊，对他穷追猛打。有恭顾念周炳，推荐他为新官沉君博(高钧贤)作幕僚，二人经过磨合，由心生猜忌而渐成患难兄弟，但周炳却无意间发现了恩师有恭正是君博的亲生父亲，见利忘义的君博为保仕途，竟利用玉卿的秘密身份借刀杀人，周炳始发现日夕共寝多年的发妻原是朝廷派来监视自己的密探。。
《花落宫廷错流年》讲述了大清第一才女年姝媛与四阿哥以及太子胤礽三人之间爱恨纠葛的情感故事。在缠绵悱恻的爱情之间更有家国大义与波诡云谲的皇位之争，这样女性向的剧情、丰满的人物设定以及跌宕起伏的故事情节能最大程度上的吻合了追剧女性们的内心喜好。
