这是一个发生在大明朝的《无间道》故事，不是警方与黑帮的对峙，而是锦衣卫与谋叛藩王之间的角逐。 武侠片中其实从来不缺锦衣卫，他们在那里总是助纣为虐的朝廷鹰犬，与东厂西厂齐名，一样的阴鸷险恶。 其实呢，锦衣卫是皇家禁卫军中的精英才俊，磊落男儿，既有市井丁壮，也有勋臣后裔，并非东西厂一般，由宦官指挥，专走阴险路线。历任指挥使中，不乏悯忠护贤的卓绝之士，有的甚至不惜以去就相争，气节不亚于言官谏臣。而锦衣卫成员与指挥使的关系，也有一种特别的袍泽之情。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
开局一座山寨，两个人口（军师，马夫），将要打造最强山寨。他穿越到乱世，拥有一座马上要散伙的山寨。面对这杀戮乱世，是打算抢钱抢粮抢婆娘做一个逍遥山大王，还是泼出这身男儿血，交锋世上英雄，搏一个名震古今，问一声：王侯将相，宁有种乎！
医生顾菀真因触电穿越古代，附身在被未婚夫毒杀的顾府嫡女身上，被时野救下后决定大闹顾府，将呆蠢未婚夫与小心眼妹妹玩弄于股掌之间，她自以为做的滴水不漏，实则一切都有时野暗中保护。府中上下皆知时野乃当朝太子，只得任由菀真胡作非为，而顾菀真与时野也在一次次相处中互生情愫。
影卫锦华为帮所爱之人二皇子南宫奕夺得皇位受尽苦难，却最终落得被爱人背叛惨死的结局。死前回想起自己的真实身份是太傅嫡女沈长歌，并重生在命运的转折点。这一世，沈长歌凭借聪慧避开暗箭中伤，同时让所有伤害她的人都尝到失去一切的痛苦，却不曾想昌平王世子慕珩屡屡出现在她的生活中，那温柔而炽烈的心意让沈长歌心起波澜……
蒋文韬（郑少秋 饰）是香港最成功的大狀之一，他能言善辩，专为富豪们解决官非，因此得以跻身上流社会。虽然家财千万，但他却喜欢跟跟计较，为人尖酸刻薄，连女儿思庭（唐宁 饰）十分讨厌父亲这种为人，所以虽然她也是律师，但和父亲很少来往。蒋文韬是富豪倪承坤（石修 饰）的御用律师，专门帮他打官司。倪承坤欲收回父亲当年建的一栋旧楼，因旧楼里住着一班姑婆，而倪父一直都没有向她们收房租。蒋文韬查出了这一事实，于法庭上质疑倪父和其中一名姑婆有染，最终打赢了官司。这种为赢官司不顾人死活的做法引起了在法律援助处工作的书记庄晓慧（苏玉华 饰）的不满，两人一直斗气。
故事讲述了王可可（刘涛 饰）和黎小俊（马天宇 饰）这对新人在婚礼前夕因房产合同问题而产生的误会。黎小俊在买房时只将自己的名字写在合同上，导致王可可在婚礼当天得知真相时愤怒逃婚。经过冷静思考，两人意识到各自的过失，最终和解。
