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姜遥与男友陆泽远相恋五年，却被一纸诊断书分手，陆泽远很快另娶他人。心灰意冷之际，单位主任王德发提议，让她与自己的儿子王睿结婚，两人一拍即合，迅速领证。婚后三个月，姜遥因胃疼就医，竟意外查出怀有三胞胎。婆婆刘玉梅得知后非但不惊喜反而生气。王睿虽冷静疏离，仍坚持带她去大医院复查，最终检查结果证实，两人均为误诊。真相当众揭穿，让前来炫耀的陆泽远一家颜面尽失。
沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
