无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树 饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸 饰）执掌院长大印以来，堂上医院的上空就笼罩着挥之不去的阴云。他为自己改革所取得的“成就”沾沾自喜，为接二连三成功打压相良而得意万分，却罔顾医院不断下滑的口碑和效益。休假归来的前院长（野际阳子 饰）发现堂上医院当前的现状，强势插手改革，谁知反遭森山的强烈反对。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。
胡珊宝（郭采洁 饰）的家里世代以烧制叉烧为业，她的身上因此而沾上了抹不去的叉烧味，再加上发达的肌肉和简单的头脑，常常遭受嫌弃。胡珊宝有一个最大的愿望，就是觅得真命天子，成为家庭主妇，然而，特殊的身份却总令她同真爱擦肩而过。
20世纪30年代的上海滩，十里洋场，霓虹闪烁，各方势力盘根错节，此消彼长，上演一出又一出的惊现大剧。人称白狼的白帮帮主白正擎（刘恺威 饰）豪气冲天，在刀光剑影中从容前行，他在险象环生的名利场邂逅了从小孤苦伶仃的女魔术师蒋心（唐嫣 饰），生死考验让他们结下不解的因缘。在一列火车上，蒋心与女贼杜小寒（杨蓉 饰）邂逅，后者见利起意，陷害蒋心后冒对方之名走入豪门叶家，摇身变成了千金小姐。而侥幸见到一条命的蒋心则失去了记忆，她却由此成为白正擎口中所说的未婚妻。乱世之秋，两个平凡女子在命运的驱动下，各自走上了复杂曲折的人生……
大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
转眼间，万丢掉了工作，父亲也突然继承了父亲的杂货店，而这家杂货店在艰难时期却摇摇欲坠。她很快遇到了勤奋又风流倜傥的常客梅南。梅南支持万努力扭转生意，但她隐瞒了家族生意的真相，这威胁到了万的计划。
眼镜蛇道馆由新师父接掌，三方恩怨跃上台面。 旧仇也如同眼镜蛇道馆一般，永远不死。
陆兆国如意万事坊女掌柜乔蔓蔓（黄日莹饰）因一桩生意委托错嫁进瑾王府，与“瘸腿”王爷傅承瑾（官鸿饰）从欢喜冤家到携手化解危机，共同对抗二皇子傅云诺（汪卓成饰）和西麟国王子胡尔萨（李耕耘饰），而另一边，本该嫁给傅承瑾的西麟国和亲公主阿里娅（宋霄瑛子饰）却阴错阳差地被身患恐女病症的万事坊二当家纪墨收留，最终两段错位情缘终成眷属。
故事背景在现代，话说于每一个世代都会出现一个年青的女孩子，在人世间寻找及对付一些妖魔鬼怪，例如有吸血鬼、坏女巫等等邪恶的势力，而这个年青的女孩子则被称为Slayer，亦即是本剧中的女主角——Buffy。故事的开始是因 Buffy在L.A.的学校中捉拿吸血鬼的时候把整个体育馆弄倒了，故被学校踼了出来，之后她的母亲Joyce与她搬到加州名叫Sunnydale的一个地方生活，但原来这一切也是命运的安排。
