剧中讲述洛杉矶地铁发生炸弹袭击案时，在车上的蓝领工人Mike Russo只是想确保妻子Allison及10岁女儿Pearl的安全，但在错误证据及社交媒体上被「预先定罪」下，Mike被描述成是此事件的幕后黑手。Mike为了证明自己的清白及找到真凶，故此只好逃离家人、警察、社交媒体，以逃犯身份寻求真相。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
相传古代有一条商业街，蜀汉酒楼、曹魏酒楼、东方酒楼三家酒楼鼎立相对。蜀汉酒楼，以刘氏族人刘大耳为首，关浩楠、张新亭、赵常胜四人一起齐心协力经营，但经营不善，酒楼生意每况愈下。此时，诸葛有才因机缘巧合误入蜀汉酒楼，帮助刘大耳重整酒楼，大刀阔斧地进行改革，相继推出盒饭外卖、火锅。夜店等新潮业务，蜀汉酒楼迎来新的生机。同时，曹魏酒楼和东方酒楼也伺机而动，商业街有一场商战正在暗流涌动……
罗立夏天资聪颖，大学期间一直属于学霸级人物，出国留学毕业后在外创业，就在他以为登上人生巅峰，创业成功受到万众瞩目之时，却被合伙人陷害，一下跌入人生谷底。回国后罗立夏重燃创业之心，在几个小伙伴与政府的帮助下从零开始经历磨难和挫折后，迅速成长为新一代的创业领导者。
外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
由曦（孙泽源 饰）是万众瞩目的流量巨星然而文学素养却极差，他非常渴望摆脱偶像的标签，转型成为实力派演员，遗憾的是，在一次非常重要的面试中，由曦遭遇了滑铁卢。尉迟杳杳（卢洋洋 饰）是研究历史的学霸，个性内向的她拥有人群恐惧症，却不得不为了维持生计而给人当家庭教师，就在不久之前，她因为自己的性格而遭到了客户的差评，这令她备受打击。在机缘巧合之下，命运将由曦和尉迟杳杳联结到了一起。由曦聘请了尉迟杳杳给自己恶补文学知识以应对下一次面试，而尉迟杳杳则急需由曦的肯定来维持自己在家教平台上的五星好评记录。
通过一次如梦似幻的事件，Nithra回到了拉玛三世时代，成为Mae Faeng House的头号女主人Boonta。然而，这是现实生活，Nithra必须拯救自己，避免被迫从事性工作，同时应对一个陌生的时代。与此同时，她不知何故卷入了一起谋杀案，并与在警察局工作的Luang Thukkharat（又名Chai）有关。
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