电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
邵雪（陈钰琪 饰）、郑素年（林一 饰）、张祁（晏紫东 饰）等几名文物修复匠人的孩子，众人从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。
1927年4月21日，革命局势急转直下。以蒋介石为首的国民政府发动了震惊全国的“四·一二”反革命政变，对共产党人进行了血腥的围剿和屠杀。举国上下风声鹤唳，十里洋场更是哀鸿遍野。在这起事件中，一个小人物的命运被改变了。他名叫板凳（王宝强 饰），自幼便成了孤儿，多年来一直为杂技团齐班主（午马 饰）收养。在帮师傅搭救的途中，他遭遇了共产党人和青帮以及国民党特务的枪战。与他一同遭遇枪战的还有师兄常墩子。常的真实身份是共产党员，他正带着女孩红儿去和地下党员唐雪梅（小陶虹 饰）街头。常死前将红儿托付给板凳，板凳被迫成为了女孩的父亲。
唐晚菀（郭嘉语 饰）大婚当日被新郎萧玄屹（管栎 饰）灭了满门，唐晚菀带着仇恨找到机会杀了萧玄屹后选择了自尽，却意外回到了三年前，然而她不知道的是，这一世的萧玄屹竟然也带有前世的记忆。两人同时重生归来，一场极致虐恋就此展开......
