电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
苏州府任家世袭苏州织造行领织职务，拥有祖传的缂丝秘技。家主任雪堂从不插手家族生意，只爱研究诗书字画。任夫人沈翠喜不但刺绣了得，更善于经营管理，是任家真正的当家主母。任、沈二人成婚多年，任雪堂却始终难忘昔日恋人曾宝琴，欲将其接回任家，却不料因追捕水匪而发生意外，下落不明，让任家陷入重重危机。沈翠喜默默担负着挽救任家的重任，幸有曾宝琴相助，在经历了千万坎坷挫折后，终于洗清冤屈，回归往日的平静。
土匪穆青掳书生百晓生上山，想气走花心的未婚夫，殊不知百晓生是官府奸细，潜伏查探间二人竟暗生情愫。雁荡山雪夜被袭，慕青察觉奸细的存在，两人因此决裂。慕青下山报仇，重遇百晓生，两人蒙冤入狱，县官真面目暴露，二人联手复仇，帮助朝廷惩治贪官。
故事延续了前作轻松搞笑且高甜的基调，主要聚焦于 Thee 与 Peach 步入感情新阶段后的婚后生活。
扈恬恬（赵嘉敏 饰）在棋局预知了扈家被满门抄斩的结局，为了改变命运，恬恬拉拢同有“重生”经历的落魄皇子苏宴黎（黑泽 饰），力求引导反派哥哥从善，谁料苏宴黎恐是灭门扈家的祸首，二人极致拉扯中，恬恬慢慢知晓苏宴黎和她的宿命渊源。
留美科学家蒋晋(陈欣健)，终日埋首研究复制人，其妻无法忍受，决定携子下堂求去，蒋晋无法挽回，竟将儿子嘉伟(梁朝伟)复制，交给妻子带回香港。后来，蒋晋亦携子回港发展，与女医生程诗华(欧阳佩珊)合作开诊所。诗华自幼在孤儿院长大，后得电脑奇才刘汉忠(冯淬帆)帮助，完成医科课程。诗华除有自己诊所外，亦担任儿童院的义务医生。儿童院内有一性格孤僻之少年张嘉伟(梁朝伟)，诗华觉他与自己童年时很相似，逐决心开导他。原来张嘉伟即蒋晋的复制儿子，原来其母去世后，他举目无亲，被送入孤儿院。院内另有一少年黄大勇，性情顽劣，诗华对他亦循循善诱。时刘汉忠与蒋晋正秘密研制复制人，一日，黄大勇撞车受重伤，两人见大勇将死，遂复制他作试验。期间，蒋晋亦发现了张嘉伟乃其复制儿子，更发觉他为人纯品、敦厚老实，与其自小缺乏教导，误入歧途的亲生儿子实有天壤之别。究竟蒋晋最后如何面对这两个儿子，而当复制儿子知道事实后，又如何面对自己的身分呢？
本季情节贴合80年代的标志性事件，包括核战电影《浩劫后》（The Day After）的上映、前总统里根的星球大战演说、大卫-科波菲尔让自由女神像「消失」的神奇魔术。第四季的核心情节是「这个苏联间谍家庭如何生存（如何自保）」。与此同时，被囚禁在俄罗斯的双重间谍Nina有可能重返美国，与前情人Stan Beeman团聚。请注意这个「有可能」，因为现在谁也说不准。Jennings家的小儿子Henry本季有更多出境时间，他在前两集中经常与邻居Stan待在一起。上一季关注了Paige的变化，或许这一季要关注Henry的变化？此外，Keri Russell的怀孕不会写进剧情中。FX暗示该剧可能在本季或者第五季结束。
