故事描述女主角小樱（木之本樱）与男朋友小狼（李小狼）和其他同学从小学毕业后升上初中的故事。在一次小樱做梦梦到53张樱之卡上面的图案都消失了，一名神秘人物出现之后库洛牌都碎掉了，小樱从这个梦醒来翻开封印之书发现库洛牌都变成透明的了!在与知世、小狼和艾力欧的讨论下，小樱重新踏上了收集透明牌的故事。
女子因故远赴寒冷荒凉的边关之地生活，一路受尽周遭亲友冷眼与算计，处境艰难困苦。身处绝境之时，她凭借自身出众见识与过人本领，寻得安身之所，慢慢打造安稳居所，改善恶劣居住环境。她处事果敢聪慧，从容化解身边种种纷扰纠葛，结识境遇相仿的有志之人彼此扶持。二人相互依靠，一同安稳驻守边疆，凭借自身能力守护一方安宁，在漫天风雪的塞外之地，一步步闯出属于自己的安稳前路。
这个世界上存在着异形之物，其姿态千变万化，即为“妖梦”，以除去妖梦为业的，即为异界士。本作主人公神原秋人（KENN 配音），看起来是个普通的高二男生，实际上是由人类和妖梦结合而诞生的“半妖”。拥有不死之身的他，于某个黄昏，在校园天台遇见一名想要跳楼的少女栗山未来（种田梨纱 配音），出乎意料的是，少女居然对他发起了攻击。原来，看起来是个普通新生的眼镜美少女，竟是一名能够操纵血的异界士。
