公元前221年，大秦帝国吞并六国，实现天下一统。始皇帝号令四夷，成就千秋霸业。然暴酷强秦嬴得了天下，却赢不得人心。焚书坑儒，连坐酷刑，及至赵高指鹿为马，二世暴虐益甚，巍巍帝国，大厦将倾。有道是乱世出英雄，一方是破落户刘季（陈道明 饰），引来樊哙（康凯 饰）、萧何（杨立新 饰）、张良（霍青 饰）、韩信（段奕宏 饰）等勇者智士辅佐相助，另一方是背负家国大恨的项羽（何润东 饰），号令江东父老徐图复楚大业。
该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
家庭的出身和经历决定了方自力（苗侨伟 饰）日后成为商界枭雄，他做事果敢、心狠手辣，常令同行不寒而栗。但多年的打拼累坏了身体，妻子唐善行（万绮雯 饰）对他悉心照料，无奈冠心病每况愈下。不巧此时他的主治医生猝逝，新接手的姚日山（黄宗泽 饰）面对方自力的不信任不仅没有怨言，反而以德报怨征服自力。日久见人心，正当自力对日山的人品与医术产生感激之时，一场意外夺去了日山的生命。死后的日山把心脏换给了自力，换心后的自力性情开始发生了变化。日山的女友小吉（周丽淇 饰）忍痛处理日山的后事，再处理一起案子期间，她与换心的自力有过几次接触，似乎在他身上发现了日山的影子......
神秘的苍梧国中，大将军羲明畏罪自尽，满门被屠，长女羲和（徐轸轸饰）自战场归来，也惨遭暗算。即将成为太子妃的她失去一切，重生为废柴沈千夜。怀着满腔不甘，沈千夜踏上了复仇之路，并与疑似凶手的跋扈小皇叔裴夙（叶盛佳饰）纠葛不休，在调查真相的过程中揭露苍梧国中暗藏的重重秘密，最终寻得光明。
喜欢唱歌、表演，梦想着有朝一日登上大舞台的农村青年祥子（王兆祥 饰）为了把梦想变成现实，背着吉他，只身一人从家乡来到了上海。而前行的道路非常曲折，在大城市里他感觉到自己的渺小和前路的渺茫，但乐观豁达的祥子都一一咬牙坚持的下来。在拼搏的过程中，祥子邂逅了许多善良的人们。其中有单亲妈妈胡桃（宣萱 饰），她在一番波折下当上了记者，独自一人照顾患有自闭症的女儿；有曾经的著名电视台主持人，现在退居幕后的制片徐子墨（吴启华 饰），因为妻子的事业发展的很好，让子墨的自尊心受到了不小的打击，当看到祥子时，子墨的爱才之心让他想帮助这个拼搏的青年。
