故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
罗琦琦（赵今麦 饰）从小生活在外公身边，小学时罗琦琦被接回到汉南与父母生活，却因为妹妹自己在家中不再那么受宠爱。一次偶然，在游戏厅结识了亦师亦友的玩伴许小波（白宇帆 饰），后又因奥数与同班同学张骏（邬家楷 饰）相熟。随着张骏童年变故的发生，两人因误会疏远。而姥爷的去世、小镇的封闭孤立也让罗琦琦的性格变得孤僻。罗琦琦16岁时一心想要离开，在许小波、陈劲（余承恩 饰）等人的引导下，她逐渐发现藏于心底的梦想和对知识的渴望，她想上大学。即便罗琦琦的性格始终与学校、家庭不容，她也决定留在这里继续学习。在经历了好友葛晓菲（张昕懿 饰）失踪、小波的离开、与关荷（赵昭仪 饰）的竞争、和张骏的断交。青春里的人和事随着罗琦琦以优异成绩考入清华后，一切渐行渐远，这便是一个女孩如何与世界和解，与自己和解的成长故事。剧集改编自桐华的同名小说《那些回不去的年少时光》。
而立之年的职业女性沈明宝邂逅IT男杨铮，两人迅速走进婚姻。可新婚夫妻各自忙得不可开交，一周才能见上两次。沈明宝的发小薛可欣是个白富美，跟小自己八岁的演员陈彤刚闪婚。为让丈夫有事业傍身，她买下一家公司，谁知正是沈明宝所在的公司。为弥补客户流失，沈明宝更努力地工作，导致流产。杨铮得知后替她辞职，引发夫妻矛盾。薛可欣和陈彤刚三观不合，导致离婚。沈明宝再次怀孕，杨铮的事业却遭突变，沈明宝只得更加努力，公司起死回生。薛可欣的闺蜜赵颂文回国创业，找杨铮写代码，成为合伙人，给怀孕在身的沈明宝带来前所未有的危机。 赵颂文的公司资金黑洞超百亿。她给杨铮做下了局，如崩盘杨铮将负所有责任。好在沈明宝黑掉公司内部网，拿到逾期率数据，阻止了企业版上线。最终，四人历经磨难，薛可欣陈彤刚复婚。沈明宝杨铮面临婚姻的抉择。
天华律师事务所因代理过许多大案要案而在京城以至全国名闻遐迩，聚集了一批刑法、经济法、民法的优秀法律人才，有人称他们是护法之师，也有人咒骂他们是金钱的傀儡，但在正义的时代，他们有能力面对一切，他们与中国的法律息息相关。天华律师事务所所办理过的案件，无不给社会留下深刻印象--故意杀人犯，凶残施暴，影响十分恶劣，但却由死刑改为无罪？未经家属同意，死者眼角膜被移植，引发轰然大波为美容却遭毁容，该从哪些专业方面入手？中国空调倾销案的办理过程中，双方高智商的对恃，更显中国法律在中国商战的影响及作用。本片还介绍了公安、检察、法院在法律之外的微妙关系。律师们通过各种途径进行艰难的采证、复杂的诉讼，激烈的辩论。
该剧是《关于我和鬼变成家人的那件事》的衍生剧。一连串命案发生，陈尸现场被布置成怵目惊心的成语字谜，菜鸟小队长林子晴（王净 饰）联手刑警吴明翰（许光汉 饰）与正港小队，分秒必争解开杀人魔的致命谜题。
