本剧改编自同名漫画，是一部“一方通行“爱情喜剧，主人公是女高中生三好蓝美（茅岛水树 饰），她一心推着平凡不起眼、不知道在想什么的同班同学雾尾君。在看不见雾尾君的脸的演出中，蓝美和既是朋友又是情敌的染谷波（莉子 饰）说“怎么办？如果雾尾君放屁的声音很响的话”、“啊？太高兴了吧”这样的对话，描绘了因他的事一喜一忧的样子。
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一转眼，丁宇（王雷 饰）和何雪琳（秦海璐 饰）结婚已经八年了，尽管两人共同养育着可爱的小女儿媛媛，但这颗爱情结晶的存在却并没能够阻止夫妻两人之间感情的裂缝的产生，最终，他们的婚姻走到了濒临崩溃的边缘。媛媛在偶然之中得知了父母准备离婚的消息，伤心的她选择了趁奶奶不注意，离家出走。媛媛的失踪给这个家庭带来了巨大的打击，丁宇和何雪琳不得不暂时放下他们之间的恩怨纠葛，联起手来寻找媛媛的下落。在此过程中，他们本就岌岌可危的感情遭受了更加严峻的考验，但接踵而至的困难反而让他们开始思考起婚姻和生命的意义。
1949年初，大批以农村干部为主的解放军部队进入城市。马安山和乔梁是一对异姓兄弟，从小一起长大的富家子弟乔梁对自己奶妈的儿子马安山有救命之恩，两人情同手足。上级任命马安山为临江军管会主任，乔梁为副主任。接管城市后的共产党干部们面临着如何从革命党转为执政党的严峻考验。马安山和乔梁这两个城市管理者产生了冲突。在经历一系列挫折后，马安山在实践中得到了成长。然而城市的稳定，经济的发展造成腐败滋长。总想用自己的才华为国家建功立业的乔梁，一直为自己生活在哥哥马安山阴影下感到沮丧。他在纠结和挣扎之中走向堕落和腐化。乔梁被绳之于法，新城临江也在风雨中重获新生。这是一次血的教训，是在我们党的全新政权建立之初，值得执政者们警醒的城市之路。
民国女子叶南昭（李墨之 饰）遭遇前夫背叛痛失亲女，报官途中遭遇拐卖，无奈冒名顶替一女尸身份成为陆府二姨太。缘分使然，背叛她的前夫竟然是这一家的新姑爷，她顶替的原身还给她留了一大堆烂摊子？
文艺青年冯天蓝被一本小众小说吸引后，机缘巧合进入出版社工作，没想到刚入职的首项考核竟是被派去催稿… 古怪女作家王葡萄的新作迟迟未交，拖延加逃避多日的她在酒吧碰见了前来催稿的冯天蓝。王葡萄要挟冯天蓝，想得到新作品，得先答应一个条件。于是，病娇姐姐与忠犬弟弟踏上了一段斗智斗勇、奇幻至极的公路旅程……
何家小女儿小西初入沈家，烦事就接踵而来，为支持丈夫建国创业她毅然辞掉工作，又得在公公前妻林春燕与婆婆秋苹以及大嫂玉凤的明争暗斗中艰难生存，所幸公公和丈夫对她疼爱有加，还有个善解人意的小姑，她对未来的生活充满希望。大女儿何小东，处事能力强，她八面玲珑却与丈夫李平耿直的个性相左，彼此的热情消磨殆尽。李平学校来了个和他志趣相投的女教师孙茹萍，一段情愫隐然而生，也将小东逼向崩溃的边缘。嫁入豪门的二女儿小南，既要辅佐丈夫杨家宝经营企业，又要面对婆婆和争权位的大姑。弟弟何小北却为她惹出一个致命错误，几乎毁了她的婚姻与前途。父亲何守杰在女儿们面临不同困难时，睿智地化解了一次次危机，帮助女儿们渡过了人生的大小难关。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
该剧全景展现了澳门回归祖国二十年来中央政府对澳门的关心支持和澳门取得巨大发展成就的史诗画卷，讲述了“永葆中国心”的梁家三代人在回归前后的变化。用一家人、一条街的风雨变迁，折射出了一座城、一个国家的探索与荣光。
