五百年后，已成“大学士”宁修睿终于见到了让他恨了五百年的锦儿，但她已经不再是渔村孤女锦儿，而是城中颇有名气的“落魄千金”苏音音。二人相遇后，彼此的境遇也因此变得险象环生、不可分割。一段充满奇遇与冒险的悱恻恋情在他们之间悄然拉开序幕，宁修睿不能归海的秘密也随之浮出水面，二人之间似乎潜藏着更大的羁绊。
毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。
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爱情事业两得意的麦可（Neil Patick Harris 饰）完全是人生胜利组，身边有家人的强力支持，也不缺知心好友陪伴。生活中的一切原本都很完美，麦可原以为会和交往 17 年的男友柯林（Tuc Watkins 饰）厮守终身，结果对方却选择在他 50 岁前夕突然结束这段关系，感到不知所措的麦可，必须以中年单身男同志的身份继续在纽约市走跳，并试着重新找回自己的生活重心，而他也将呈现中年失恋如何经历心碎到疗伤的过程。
