由香港金牌导演蒋家骏执导的青春浪漫都市大戏《无懈可击之美女如云》，围绕四个时尚睿智的现代都市女孩，讲述了她们在职场和感情生活中的故事。永远乐观自信的职场“菜鸟”吕笑笑（赵柯饰）初入职场，一步步逐渐成熟；才华横溢却颇为咄咄逼人的马嘉丽(董璇饰)；外冷内热、被称为“最理想职业女性”的尤小柔(戚薇饰)；以及总以为能把别人玩弄于鼓掌之间的精明女人朱丽叶（郑希怡饰）。面对职场上的各种挑战和诱惑，她们独立干练，博弈在一次次商业的明争暗斗之中。而当她们面对各自的感情时，这些极富魅力的美貌女孩们又该何去何从。
戴福生（林家栋 饰）、刘二索（陈浩民 饰）和慧婷（张燊悦 饰）相识于孤儿院中，无依无靠的三人将彼此当做是自己的家人，彼此之间的感情非常亲密。戴福生年长，又乐善好施，因此在三人之间一直扮演着哥哥的角色，而游手好闲不务正业的刘二索则完全仰仗戴福生的庇护过活。实际上，慧婷一直默默的爱慕着戴福生，但是慧婷知道，戴福生只是拿自己当做妹妹，对自己的感情只是亲情，而他真正喜欢的，是名为尹雪宜（叶璇 饰）的女子。慧婷决定将这份感情默默的埋藏在心底，转而帮助戴福生出谋划策追求尹雪宜，以成全自己最爱的男人的幸福。
谭斌（唐嫣 饰）是无数个身陷在格子间里的女白领中的一个，作为公司里的销售骨干，她正在谈一笔数额巨大十分重要的大单子。谭斌有一个相恋多年的男友沈培（李承炫 饰），虽然两人之间的感情一直十分恩爱，但沈培是一名画家，向来放荡不羁的他并不理解谭斌对利益和金钱的斤斤计较。随着时间的推移，两人之间的共同话题越来越少，渐渐形同陌路。陈睿敏（吴卓羲 饰）曾经是谭斌的上司，如今却成为了她强大的竞争对手。在竞标中，谭斌连连失手令其百思不得其解，最终她震惊的发现，失败的原因全都追溯到了陈睿敏的身上。谭斌误会了陈睿敏在竞标中做了手脚。
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