西南边陲，贩毒活动猖獗，毒枭阮霞、萧金、托姆等头目只手遮天，为了打通三棵树经昆明到香港的通道，并盗取生物学家陈百涛教授的最新技术资料，阮霞、萧金、托姆派遣李新潜回大陆，李新回境后，假意与陈教授之女陈思思发生关系，在潜入陈教授书房被发现后，再次安排同伙榴红以保姆身份进入陈教授家中。而李新在窃取资料后， 意想不到招来除警方压力的黑帮连环追杀……
《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
郝泽宇（邓伦 饰）北漂十年，却籍籍无名。经纪人滕丹（邬君梅 饰）不告而别，将他转手给了毫无经验的牛美丽（倪虹洁 饰），让他感到不解和愤怒。为了找到滕丹，郝泽宇暂时接受了这个安排，可新团队却让他傻了眼，助理是超市促销员福子（马思纯 饰），司机是开出租的福子爸（韩童生 饰），全是外行。 “草台班子”虽然状况百出，却目标一致，抗住了现实生活和追求理想道路上的种种挑战。爱让大家紧紧相连，不是亲人胜似亲人，虽是小人物，却始终追光。百转千回后，有人坚守着初心，有人重新认识了生活，众人也寻找到了“更好的自己”。
肖逸（冯建宇 饰）、吴信（王蕴凡 饰）、尹正风（陶思源 饰）三人同时被人谋杀致死,DOA系统的管理员出现，告知三人只要协助管理员恢复DOA系统的正常，即可回到以前。于是，肖逸三人想方设法恢复DOA系统的正常， 然而，肖逸等人的行动及其身上存在的疑点引起了私家侦探林灭的注意，林灭派他的徒弟荆灵（彭渤 饰）接近三人，想要探寻他们的真实身份。肖逸和荆灵是初中时期的同学，对女大十八变的荆灵心生情愫。 之后，三人的行为触动了DOA系统的潘主管，潘主管则是铁了心要将记录在错误录入在DOA系统名单上的人收割，完成自己的使命，而他第一个要收割的，就是荆灵。
述了多位身分背景不同的奇人异士，他们各怀鬼胎，运用自己专长及异能，为一个流传而久的宝藏【 四十二章经】，展开奇幻历险的夺宝故事
