北宋真宗年间，辽军大举攻宋，要塞澶州危急。真宗皇帝率禁军主力增援，然而，大军到了黄河岸边，真宗却因畏怕危险，不敢过河，以寇准为首的主战派与以丁谓为首的主和派发生了激烈第争执，以致于寇准情急之下收拉皇帝的衣袖，造成局势失控，形成僵持。在这危急时刻，以一名叫李玉的王府诰命挺身而出，用自己的聪明智慧，打破僵局，促成皇帝渡河，保住了宋室江山。
毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。
故事发生在解放战争时期。山东某县组织部长常山（刘小浩 饰），奉县委之命，带孟思远（杜淳 饰）、王三成（印小天 饰）、娄振（李帅 饰）等干部率支前队伍奔赴淮海战场。战役后，地委书记唐智先（刘之冰 饰）传达中央精神，决定从山东抽调15000名干部随大军南下，接管解放区政权。常山因老母体弱多病，报名时产生过动摇，王三成与好强的媳妇达成协定，女人在家带孩子种地，他随军南下。娄振因家中三代单传，加之老婆怀孕，他想留在家中，遭到他人的讥讽。当第一批南下人员报到后，周玉（李小冉 饰）也出现在了名单中。由于名单中没有孟思远的名字，他遭到司徒梅（车晓 饰）的奚落，在母亲的劝说下，他走进了南下的队伍…
忠厚老实的江海泉（欧阳震华 饰）经营一间婚姻介绍所，撮合无数对有情人，但自己却是单身之人。不久他遇到了自己理想中的情人缪铃（汤盈盈 饰），被多情浪子Ivan（黄浩然 饰）抛弃了。缪铃迅速与海泉恋上，不久两人闪电结婚。但婚后由于海泉过分投入到事业上，被疏忽的缪铃极为不满。离开香港后的Ivan遇上车祸，此时他才发现自己最爱的人仍是缪铃，正欲回港与缪铃重修旧好。海泉开始怀疑自己的妻子，同时，他发现自己患上了男性疾病。面对婚姻危机与疾病的困扰，海泉与缪铃之间持续不断的发生了争执。一个叫吾尔乌焦（梁靖琪 饰）的新疆女子在机缘巧合下恋上了香港小混混浩南（陈山聪 饰）。刚巧海泉正在为客人准备与大陆姑娘结合的事情，焦便借此机会来到了香港，怎料新郎拒婚。为了留在香港等待自己的情人，焦不惜欺骗海泉与自己发生了关系。最终海泉还是与缪铃离婚了，而为了争夺大屋的拥有权，缪铃要继续住在大屋里。海泉决定与焦假结婚，形成了一屋两妻的局面，一系列的争斗也就此开展，但看着屋内的一切，让这对斗气夫妻想起了很多结婚前后的甜蜜生活,随之发现了自己内心深处的想法……
爱好写作的少女南星（沈月 饰）在许愿时意外召唤出了自己书中的反派角色萧无敌（陈哲远 饰），聪明狡诈的萧无敌刚来到这个世界，就对南星连威胁带勒索地住到了南星家隔壁，两人开始了鸡飞狗跳、打闹不断的邻里生活。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
张漾（郑凯 饰）和李珥（米咪 饰）之间的感情最终还是以分手告终，之后，稍稍平复了心绪的李珥来到了天中，成为了那里的一名老师。李珥不拘小节大大咧咧的作风吸引了男生段柏文（陈哲远 饰）的注意，在他的内心里播种下了懵懂的种子。于池子（李兰迪 饰）是段柏文青梅竹马的好友，然而，她对后者的感情早就已经超越了友谊，只是于池子选择将这份爱恋深深的埋藏在心底。一次偶然之中，于池子发现自己最好的朋友斯嘉丽（余芷慧 饰）和段柏文之间似乎有着说不清道不明的关系。愤怒和绝望之中，深感遭到背叛的于池子决定向斯嘉丽复仇，让她也尝一尝痛苦的滋味。
