讲述来民国初年，在风云际会的上海滩，一个平凡的小警察邢佳栋饰演的陆行天被推到来时代的风口浪尖，继而发生的种种感情、革命、斗争故事。该剧有个特别之处就是引进了一个全新的行当-翻戏党，导演谭友业表示，该剧故事将镜头对准纵横江湖数百年传奇行当雁门，民国时期又名“翻戏党”，“这一门算是江湖中上的地下党，专以诈术、设局骗取金银财宝，他们这些人是江湖几大门最有智商和谋略，专干大买卖。”
皇妃回桃花山庄省亲，离奇薨于山庄桃花林中，流浪剑客燕十一（完颜洛绒 饰）有重大嫌疑。负责保护皇妃的寒刀（刘浩群 饰）下令封锁桃花山庄，严禁任何人出入。随着调查的深入，桃花山庄的秘密被逐渐揭开，真相也更加扑朔迷离……
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
姜小汐（王晓晨 饰）曾经有个一个相恋了五年的男友陈炯（韩庚 饰），然而就在他们决定结婚的节骨眼上，陈炯居然做了落跑新郎。让姜小汐万万没有想到的是，当她再度见到陈炯时，对方不仅已经有了新的女友吕小雨（马瑞 饰），身为解聘师的陈炯还向自己递出了老板写下的解雇书。感情事业双双失败的姜小汐决定和现任男友汪聪（叶祖新 饰）去泰国散心，哪知道汪聪竟然临时放了自己鸽子，而她在机场竟然又碰见了目的地和自己想通的陈炯以及吕小雨。冤家路窄，在泰国，陈炯阴魂不散，但在同前男友相处的过程中，姜小汐渐渐意识到，陈炯曾经的爽约似乎另有隐情。
罗盛和罗宇是同父异母的兄弟。罗盛从小父母离异，与母亲相依为命。罗父临终前，要将一套房产留给罗盛。罗宇极力反对，伙同叔叔罗长友骗取了本该属于罗盛的房产，还侵吞了罗父准备还债的100万钱款，并将该笔债款转嫁给了罗盛。于是，罗盛被债主谷老板扣留。在得知了真相后，为还父亲一个清白，罗盛承担了100万的债务。为了还债，家境贫穷的罗盛节衣缩食并多次找到罗宇讨债，然而始终无果。最终在姑姑罗长虹、谷老板和唐永等亲朋好友的帮助下开了一家服装厂，凭借着妻子的裁剪绝技和自己的苦心经营还清了所有的债务。罗宇有了婚外情，受到了妻子的报复，变得穷困潦倒。最终在罗盛无私精神的感召下，罗宇也幡然悔悟，兄弟俩最终走到了一起。
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为争夺“贡米”的名份，天津津南小站镇的种植小站稻的大户人刘家和李家年年都要展开激烈的竞争和博弈。这一年(1893年)小站稻又喜获丰收，李家为一改连续三年“贡米”都被刘家夺走的颓势，居然搞起鬼名堂，花银子贿赂了官府之后，终于如愿以偿拿到“贡米”的名份。不料内情泄露，在小站镇引起轩然大波……正在天津北洋水师学堂攻读舰船操舵的刘家公子刘德胜与同在一个班的李家大公子李占魁为此争执不休。本来李占魁就为刘德胜与自己追求许久的小站镇最漂亮的姑娘高小穗私定终身气不忿，“贡米”之争更激化二人的矛盾。他们的教官田行健严厉责骂两个人不识大体，并且告诉他们日本舰队已经做好围歼北洋水师的准备，大战在即，你们日后将要在战场上并肩作战，怎么能因私家长短，儿女情怨而伤害同袍之情呢？刘德胜深为惭愧，而李占魁则不以为然。
