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碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
京大学生沈雾眠，早年因父亲被诬陷嫖娼不堪受辱自杀身亡而家道中落，弟弟驾车撞伤柯然欠下十万元赔偿，她找到柯然协商赔偿，柯然提出以交往抵消赔偿，两人达成协议开始交往。交往过程中，他偏执又温柔地处处守护沈雾眠，给予了她各种帮助和支持，后来柯然为了换取医疗团队的支持，不得不回到英国争夺柯氏集团继承权，最终两人联手解决了一直从中作梗的谢淮序，恢复沈父清白，顺利在一起。
