本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
剧中讲述洛杉矶地铁发生炸弹袭击案时，在车上的蓝领工人Mike Russo只是想确保妻子Allison及10岁女儿Pearl的安全，但在错误证据及社交媒体上被「预先定罪」下，Mike被描述成是此事件的幕后黑手。Mike为了证明自己的清白及找到真凶，故此只好逃离家人、警察、社交媒体，以逃犯身份寻求真相。
马小东（张博 饰）打拼几年事业无起色，急于结婚的他拿二手钻戒向女友范欣（杨凯淳 饰）求婚，范欣提出唯一的结婚硬件——房子。小东东拼西凑凑够三十万首付，不料房子涨价，待他把钱留给范欣想再回老家凑钱时，范欣移情别恋，拿自己的钱买了房子，矢口否认拿过小东的钱。小东找范欣讨债，反被范欣诬陷为贼，并逼他签下青春损失赔偿费，三十万彻底打了水漂。人财两空的小东无颜见自己的父母，只好暂居在老同学梁诚实（郑恺 饰）家。梁美丽（关悦 饰）开着淘宝店，小东是梁家全天候的长工，什么活都要干。常言道：人穷志短，马瘦毛长。一次送快递，他见到当初跟自己抢首付买房的晓曦（贾青 饰），知道她的未婚夫李泉（罗熙 饰）成了范欣的现任丈夫......
1940年1月，头部受伤的我党地下工作者梁朔在深山暴雪中苏醒，他因伤失忆，根据线索来到上海寻找自己的身份却陷入日军围捕，因此怀疑自己是军统一员。汪伪76号的人也找到他，称他是行动处的处长。此时日汪政府联合举办的“和平共荣大会”即将召开，一批被日方严密囚禁的难民劳工也将在会后被推上战场，生命危在旦夕。我党制定“潜渊”计划，准备在大会召开之际解救同胞。在这关键时刻，执行计划的地下党员“清霜”却不知所踪。梁朔在日伪特务的重重陷阱下重新找回记忆，原来他就是“清霜”。梁朔坚持自己的红色信仰，以身涉险，重回76号寻找解救同胞们的机会。他获悉一份尘封了十余年的日谍名单也将在大会上被启用，为完成“潜渊”计划，他必须夺取名单。梁朔发动身边所有爱国力量，粉碎了日方阴谋，解救了千余名难民。
正邪莫辨的唐俪辞（罗云熙 饰）被昔日好友构陷，被迫卷入风流店颠覆武林的阴谋。他冷眼睥睨天下，以域外武学"往生谱"秘探十三楼，智斗剑王城，联盟碧落宫，入主中原剑会，与风流店对弈，但却在此过程中与池云、沈郎魂等人产生羁绊，也被群侠为守护苍生不计生死的血性所感染，最终选择肩负起江湖未来使命 。剧集改编自知名作者藤萍的经典武侠小说《千劫眉》。
喜欢粉色的赵家乐（徐若瑄 饰）生活一直都无忧无虑，有疼她的爸爸妈妈，有关心她的一票姐妹。但是在她的心中，一直有个愿望，就是要遇到一个可以为她挡卡车的男人。这个愿望来自于家乐小时候目睹了自己的阿姨和她男朋友的爱情故事。自此家乐对爱情的标准就成了这样。虽然在朋友看来，这是一个遥不可及的梦。但缘分有时候就是不可思议。家乐真的遇上了替她挡卡车的男人，那就是陆颖风（周渝民 饰）。在购物频道担任企划经理的陆颖风性格冷淡行事神秘，但对其一见钟情的家乐却为了她来到了购物频道上班。
