本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
外出打工寻找走失哥哥的少女何晓雪误入传销组织，在与歹徒殊死搏斗后终于逃脱险境。在躲避传销组织追捕的过程中，何晓雪假扮成走失多年的倪盼盼来到倪家， 却无意间掀开了几桩尘封多年的旧案及一直潜藏在倪家表面和平之下的一个巨大阴谋。
赵大咪生于东北小城，奋斗在北京，日子过得不温不火。在与初恋男友结婚前夕，大咪发现男友出轨，美好愿景瞬间崩塌。赵大咪与客户李程成为合租伙伴。李程生于浙江富庶之家，但致力于在北京自己奋斗，却遭遇女友逼婚，一心想要率性而活的他唯有痛苦分手。同一屋檐下，性格迥异的两人水火不容，大争小战随处上演。刀光剑影之后，同受情伤的两人终以好友相称。然而大咪却不知李程已对她动心，反倒被李程好友高伦硕猛烈的爱情攻势击溃。但后来发现高伦硕竟然是个有家室的隐婚男！赵大咪的爱情再次受挫。眼看赵大咪痛不欲生，李程终于鼓起勇气将赵大咪拉到了自己身边，惺惺相惜的两人终于走到一起。李程的前女友不合时宜地重新出现，逼得赵大咪和李程还未牵手就已分开。前女友看出李程心中只有赵大咪，不再纠缠，李程终于重回赵大咪身边。
一转眼，丁宇（王雷 饰）和何雪琳（秦海璐 饰）结婚已经八年了，尽管两人共同养育着可爱的小女儿媛媛，但这颗爱情结晶的存在却并没能够阻止夫妻两人之间感情的裂缝的产生，最终，他们的婚姻走到了濒临崩溃的边缘。媛媛在偶然之中得知了父母准备离婚的消息，伤心的她选择了趁奶奶不注意，离家出走。媛媛的失踪给这个家庭带来了巨大的打击，丁宇和何雪琳不得不暂时放下他们之间的恩怨纠葛，联起手来寻找媛媛的下落。在此过程中，他们本就岌岌可危的感情遭受了更加严峻的考验，但接踵而至的困难反而让他们开始思考起婚姻和生命的意义。
该剧讲述了女主柯滢（蔡文静 饰）为保护自己和家人，与不法势力斗智斗勇，并联合为警方办案提供线索的外卖小哥小武（刘凯 饰），暗中搜集封氏集团犯罪证据，历经重重困难，协助警方终以正义战胜邪恶的故事。
日前，有泰媒报道了泰版《信号》相关消息，泰版主角主要有Chakrit、Pancake和Nonkul，Pancake为了该剧还剪短了她的长发，泰版目前正在拍摄中，预计不久就将在True4U与观众们见面。
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