电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
老中医葛仁义和师哥合开一家中医诊所福安堂，师兄的意外辞世，让庸医老葛成了福安堂的一堂之主。老葛的误诊，让福安堂陷入危机，主攻西医的儿媳杜媛媛力挽狂澜，拯救了福安堂。从此福安堂变成了中西合并的诊所。欣喜之余老葛发现，自己在诊所以及家里的霸主地位遭到了动摇，老葛开始与儿媳明争暗斗。老葛扶老太引出一段忘年恋；大儿子葛当归当不了律师当厨师；二儿子葛刀豆要让福安堂上市……故事过后，老葛一家人仍然继续着自己的生活。
民国初年，南拳之王仇振荣与北腿泰斗杜英豪举行了一场擂台比武，十岁的小仇骏亲眼目睹了父亲仇振荣死在杜英豪的脚下，而杜英豪因此成为武术界盛传的大英雄。杜英豪其实是个重情义的人，仇振荣的死一直在他心中挥之不去。在看淡名利之后，他决定带着妻儿隐身于大上海的弄堂市井。十八年后，仇骏化名聂云找到了杜英豪。经历种种危险困难，仇骏逐渐对杜英豪都有了新的认识。仇骏终于发现其实害死父亲的凶手正是称霸上海滩的枭雄卢三雄，而他的胞弟仇震已成为卢三雄的得力帮手。卢三雄无所不用其极，对杜英豪、仇骏等人施行了一系列残忍的打击行为，他甚至还勾结日军特务头子宫本一郎。九一八事变之后，杜英豪与仇骏、仇震等人联手抗敌，消灭了卢三雄，打击日军侵华势力。
崔玲玲（张俪 饰）事业稳定，是职场上的女强人，却在婚礼当场遭遇丈夫江俊杰的抛弃。在这人生的紧要关头，她把不相识的新下属王朝阳（马元 饰）拉上礼堂，两人竟然就这样在误打误撞之中结为了夫妻，就此开始了在同一屋檐下的生活。崔玲玲竭尽全力应对生活，似乎懒得再付出真情。同样历经着各种磨难的王朝阳默默地陪伴着她，只因为爱情。同时，简嘉铭（涂松岩 饰）也爱上崔玲玲，但他并未给她的内心带来坚实。崔玲玲闺蜜周彩儿（张璇 饰）对简嘉铭一见钟情。经过一系列挫折，崔玲玲开始懂得去爱去生活，她下决心与王朝阳一同过着平凡而幸福的生活。
知青白鸽（徐百卉饰）美丽、善良。因为闺蜜救自己而献出了生命，为了报恩，白鸽发誓照顾闺蜜的孩子，代替孩子的生母完成母亲的职责。为了养育孩子，外柔内刚的白鸽忍受着各种不解甚至羞辱，面对磨难含辛茹苦不离不弃，在经历了许多变故之后，最终让孩子在“多爸多妈”的大家庭中健康的长大……
