电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一场突如其来的车祸，让医药业巨头祁仲集团那懦弱、隐忍的二儿媳妇米悠（丁燃 饰）性格大变。之后她发现自己所遭遇的车祸并不是一场“意外”。与此同时，祁仲集团新任CFO韩亦承（李九霖 饰）正暗中调查该集团多年前非法试药的事儿。于是，离婚后的米悠与韩亦承联手，互相配合一起调查幕后真相。
1950年，新中国成立的第二个年头。虽然华夏大地迎来了久违的和平，但是在湖广一带仍有为数不少的国民党残余势力和土匪恶霸的部队星散在大山深处。尤其在匪患最为严重的广西，先后有数百名革命干部遭到杀害。为了清剿匪患，一度被判处死刑的前四野军官洪风（丁海峰 饰）逃得一命，他被任命为飞狐小分队的队长，带领石八枪（马师红 饰）、莫三甲（尚于博 饰）、伍味子（杨舒 饰）等性格各异、身怀绝技的高手挺进大瑶山。那里不仅有向山雷和女匪柳叶飞两股强劲的土匪势力，更有昔日恋人邱雨（温峥嵘 饰）组建的毒刺小分队。
大唐初年，象征皇后权力的凤印丢失，并引发矫诏杀害当朝官员的事件， “凤印案”引起朝中异动，守旧派面上无恙，暗地加紧了串联密谋。而赶考科举的狄仁杰（周一围 饰），正逢此时无意中卷入一桩离奇的杀人案。本剧由狄仁杰查案发现杀人案与凤印丢失事件暗合开始，通过讲述狄仁杰履职各地屡破奇案，惩治贪官、护海防、肃黑恶、申律法、助民安，同时得以勘破自己身世之谜的故事讲述，展现了狄仁杰知行合一的人生信条。
方百合看着这个她进进出出十几回的戒毒所，心中百感交集，她想起了母亲临终前的嘱托，她没有亏对母亲，她把自己深爱的男人成默让给了同胞姐姐紫兰，因为她和母亲都知道，生性脆弱的姐姐很有可能遗传母亲的精神病，她不能让姐姐受到一丁点的打击，但她耳畔又突然响起初生女儿的哭声，她根本就不相信这孩子死了，是紫兰摧毁了她的一切，这是她跟成默真爱的结晶，是她的全部寄托。但她并不知道她以为幸福的姐姐在这十六年间也在备受煎熬。就在紫兰和成默即将结婚时，一直狂热追求紫兰的柯立凡在疯狂的嫉妒和报复心理下强奸了紫兰。妹妹的怨恨和对丈夫的愧疚困扰着紫兰脆弱的神经，当她发现自己怀了柯立凡的孩子时精神完全崩溃。面对疯癫的紫兰和年幼的儿子海海，成默承担了一切。一则寻亲启示，将十六年爱恨真相一幕幕地揭开。百合的女儿子鹤得了尿毒症急需换肾。百合再次进入戒毒所戒毒，又切除已无法控制疼痛的子宫，她要亲自为子鹤换肾，偿还十六年来对女儿的亏欠。紫兰为了弥补自己的过错也要求为子鹤换肾，为了缓解自己的病情，她将心底的秘密海海的身世告诉了成默。成默震惊，他感到屈辱和愤怒，海海已是他心里最亲的人。正当柯立凡要夺走海海给成默造成再一次打击时，却为了救海海而车祸身亡，他用生命弥补了一切罪孽。子鹤的手术日期将近，百合的身体内又突然发现了毒素，父女天性的契合让成默意识到了真相，经过证实后他请求医生让他为女儿做肾移植。得到消息的百合匆匆赶到医院，看到了手术室门口正在挂红灯笼祈福的紫兰，她的心终于被姐姐所融化。手术室门被推开了，医生的笑脸让每一个人泪流满面。十六年的恩怨、误会和痛苦都在这片真情的海洋里成为了过往。
陈小生（欧阳震华 饰）与朱素娥（关咏荷 饰）成为了热恋的情侣。但娥姐因上一段失败婚姻的关系，对婚姻失去了信心，想用一年的时间考察小生的表现。娥姐的表现越来越出色，很快她升为了沙展，领导一队男子汉执行任务，也遇到了前所未有的挫折，因此十分希望小生能够有积极的表现，待经济稳定后托付终生给小生。同时，被娥姐逼得太紧的小生认识了一位美丽的邻居沈翘（姚莹莹 饰）。生性独立的沈翘与小生相当投契，更主动向小生示爱，小生与娥姐之间的感情经历起了考验……至于陈三元（滕丽名 饰）与程锋（魏俊杰 饰）结为了夫妻，但同样要强的两人婚后产生了很多冲突，工作上两人也有很多分歧，三元于是申请了调职。夫妻俩聚少离多，寂寞难耐的程锋竟与一名酒吧里认识的女郎发生了一夜情，三元得知后决定与程锋分居。与程锋拗气的三元冒险追查一宗有关色魔的案件，不慎落入歹徒魔掌……
常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
