拥有高超智商的女博士都晓晓（张俪 饰）一直暗恋着青梅竹马的玩伴高文博（杨烁 饰），然而，胆怯和羞赧让都晓晓选择将这份感情默默的隐藏在心底。高文博曾有过一段失败的感情，因此对爱情失去了信心，这让高文博的母亲感到十分心机。高母找到了都晓晓，希望她能够帮忙给高文博牵线搭桥，虽然心里百般的不情愿，但都晓晓还是将自己的闺蜜罗微微介绍给了高文博认识。
故事延续了前作轻松搞笑且高甜的基调，主要聚焦于 Thee 与 Peach 步入感情新阶段后的婚后生活。
漫画家蒋至因为无法构思出漫画《有猫的迷宫》中的大反派，神秘杀手潘黛丝，进入创作瓶颈期。与编辑男友发生争吵后，她不慎摔倒进入了梦中的漫画世界成为了自己的漫画女主角——带货主播有猫。漫画之神告诉她只有找出反派潘黛丝是谁，才能逃离漫画世界。蒋至试图通过自己是漫画作者的身份开挂加速故事进程，却发现因为操之过急导致故事情节发生改变，蒋至也不知道故事会向何处发展，只能1:1体验自己漫画世界的2.0版本。穿进漫画找反派，为求破梗瞎胡来，一路火花带闪电，人物关系全打乱。杀手发出邀请函，走出迷宫来相见，小丑竟是她自己，为了反转和刺激，野心即为杀手颜。回到现实来领悟，一切创作有规律，若问动机何所在，抛却侥幸为热爱。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
约翰•波特（John Porter）回来了，而这一次他处在一个前所未有的困境中。
